Ниркова тромботична мікроангіопатія (ТМА) — це стан, що характеризується утворенням мікротромбів у дрібних кровоносних судинах нирок, що призводить до мікроангіопатичної гемолітичної анемії та ниркової дисфункції. Розуміння патогенних факторів, що сприяють виникненню ниркової ТМА, має вирішальне значення для визначення її впливу на патологію нирок.
Пошкодження та активація ендотелію
Одним із ключових патогенних факторів, що призводять до ниркової ТМА, є пошкодження та активація ендотелію. Це може бути спровоковано різними причинами, включаючи імунні механізми, інфекції, ліки та генетичні мутації. Коли ендотелій пошкоджений або активований, він може сприяти адгезії та агрегації тромбоцитів, що призводить до утворення мікротромбів у нирковій судинній системі.
Порушення регуляції комплементу
Порушення регуляції комплементу відіграє значну роль у патогенезі ТМА нирок. Порушення регуляції системи комплементу внаслідок генетичних мутацій або набутих факторів може призвести до неконтрольованої активації комплементу та подальшого пошкодження ендотелію. Така активація системи комплементу може сприяти утворенню мікротромбів та ініціації ТМА в мікроциркуляторному руслі нирок.
Порушений каскад згортання крові
Іншим важливим патогенним фактором ниркової ТМА є невпорядкований каскад коагуляції. Такі стани, як тромбоцитопенічна пурпура, дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові та злоякісна гіпертензія, можуть порушити нормальний баланс антикоагулянтних і прокоагулянтних факторів, що призводить до протромботичного стану в нирковій судинній системі. Це порушення регуляції каскаду коагуляції сприяє утворенню мікротромбів, характерних для ниркової ТМА.
Цілісність мікросудин і механізми відновлення
Порушення мікросудинної цілісності та механізмів відновлення також беруть участь у патогенезі ниркової ТМА. Дефіцит факторів, що беруть участь у підтримці цілісності мікросудин, таких як протеаза ADAMTS13, що розщеплює фактор фон Віллебранда, може схиляти людей до ТМА. Крім того, порушення механізмів відновлення ендотелію може сприяти триваючому пошкодженню ендотелію та персистенції мікротромбів у мікроциркуляторному руслі нирок.
Ниркова ішемія та реперфузійне пошкодження
Ішемія нирки та реперфузійне пошкодження можуть слугувати тригерним фактором для розвитку ниркової ТМА. Епізоди ниркової ішемії, спричинені гіпоперфузією, тромботичними подіями чи іншими інсультами, можуть призвести до пошкодження тканин і вивільнення протромботичних факторів. Подальша реперфузія може ще більше посилити пошкодження ендотелію та утворення мікротромбів у нирковій судинній системі.
Генетична схильність
Генетична схильність є важливим фактором у патогенезі ТМА нирок. Спадкові розлади, такі як атиповий гемолітико-уремічний синдром та інші генетичні аномалії, пов’язані з комплементом, можуть схиляти людей до розвитку ниркової ТМА. Ці генетичні схильності сприяють порушенню регуляції різних шляхів, що призводить до утворення мікротромбів і характерної патології нирок, пов’язаної з ТМА.
Висновок
Тромботична мікроангіопатія нирок є складним захворюванням, розвитку якого сприяють численні патогенні фактори. Пошкодження ендотелію, дисрегуляція комплементу, порушення коагуляції, порушення мікросудинної цілісності, ішемічно-реперфузійне пошкодження нирок і генетична схильність відіграють значну роль у патогенезі ниркової ТМА. Розуміння цих патогенних факторів має вирішальне значення для визначення впливу ТМА на ниркову патологію та розробки цільових терапевтичних підходів до цього стану.