При розгляді потенційних механізмів нефротоксичності та порушення функції нирок, спричиненої ліками, важливо заглибитися у взаємодію клінічної фармакології та фармакології. У цьому тематичному кластері вивчатимуться різні механізми, включаючи пряму канальцеву токсичність, імунологічно опосередковану нефротоксичність та зміни ниркового кровотоку, спричинені ліками.
Пряма тубулярна токсичність
Нефротоксичність, викликана ліками, часто проявляється гострим ураженням нирок, пов’язаним із прямою тубулярною токсичністю. Деякі лікарські засоби та їх метаболіти можуть негативно впливати на функцію ниркових канальців, що призводить до порушення механізмів реабсорбції та виведення.
Наприклад, аміноглікозидні антибіотики, такі як гентаміцин або ванкоміцин, можуть викликати нефротоксичність, проникаючи в клітини проксимальних канальців і втручаючись у функцію мітохондрій, що зрештою призводить до загибелі клітин і порушення функції нирок.
Імунологічно опосередкована нефротоксичність
Інший важливий механізм нефротоксичності, викликаної ліками, включає імуноопосередковане пошкодження нирок. Деякі препарати можуть викликати імунні реакції, що призводять до гломерулонефриту або інтерстиціального нефриту, що може призвести до порушення функції нирок.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) є яскравим прикладом препаратів, які можуть викликати імуноопосередковану нефротоксичність, головним чином викликаючи інтерстиціальний нефрит через реакції гіперчутливості.
Зміни ниркового кровотоку
Деякі препарати також можуть впливати на функцію нирок через зміни ниркового кровотоку. Ці препарати можуть індукувати вазоконстрикцію або вазодилатацію, що призводить до змін швидкості клубочкової фільтрації та ниркової перфузії, що зрештою призводить до порушення функції нирок.
Наприклад, відомо, що інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) і блокатори рецепторів ангіотензину II (БРА) спричиняють порушення функції нирок, блокуючи вироблення або вплив ангіотензину II, що призводить до вазодилатації еферентної артеріоли та зниження швидкості клубочкової фільтрації.
Порушення трубчастого транспорту
Ліки можуть перешкоджати нормальним транспортним процесам у ниркових канальцях, що призводить до порушення виведення продуктів життєдіяльності та електролітних порушень. Наприклад, діуретики, такі як петльові діуретики або тіазиди, можуть порушити реабсорбцію натрію та інших електролітів, потенційно призводячи до електролітного дисбалансу та порушення функції нирок.
Таким чином, потенційні механізми лікарсько-індукованої нефротоксичності та порушення функції нирок є багатогранними та охоплюють пряму канальцеву токсичність, імунологічно опосередковану нефротоксичність, зміни ниркового кровотоку та порушення канальцевого транспорту. Розуміння цих механізмів має ключове значення в клінічній фармакології та фармакології для зменшення ризику порушення функції нирок, спричиненого прийомом ліків, і оптимізації догляду за пацієнтами.